Nicke får vittring på ett rejält scoop och snart är han och Spirou på väg till den lilla byn San Inferno i Sydamerika. I en gravkammare i en närbelägen grotta har borgmästarens fru gjort en märklig upptäckt: ett skelett som tycks ha utomjordiskt ursprung och som har begravts tillsammans med en mystisk amulett med något som liknar en karta. Spirou och Nicke börjar ana att de är en värdefull skatt på spåren, samtidigt som stämningen i San Inferno blir alltmer hotfull.

San Infernos skatt är ett kul och spännande äventyr med många blinkningar till André Franquins klassiska Spirou-album från 1950-talet. Samma tecknare har tidigare gjort albumen Katakomberna under Champignac och Spirou i Sovjet.